دراسة: حقنة واحدة قد تحدث ثورة في علاج الكوليسترول

اكتشف الباحثون منذ نحو 20 عامًا أن بعض الأشخاص يحملون طفرة تؤدي إلى إيقاف جين واحد في الكبد بشكل دائم.

ويعاني هؤلاء الأفراد من انخفاض نسبة الكوليسترول مدى الحياة وعدد أقل بكثير من النوبات القلبية، ليس بسبب أي شيء يفعلونه، ولكن بسبب الجينات التي ورثوها.

حقنة واحدة

ولقد أمضى العلماء تلك الأعوام في محاولة تكرار هذه الحماية بشكل مصطنع.

وتظهر تجربة جديدة الآن أنه قد يكون من الممكن تحقيق ذلك من خلال حقنة واحدة تحاكي ما تفعله بالفعل تلك الجينات المحظوظة الخافضة للكوليسترول.

ويُطلق على هذا التسريب اسم VERVE-102، وهو علاج تجريبي طورته شركة Verve Therapeutics وهي الآن شركة تابعة لشركة Eli Lilly.

وقد اختبره الباحثون على 35 شخصًا بالغًا تكافح أجسامهم للسيطرة على نسبة الكوليسترول الضار LDL، وعادةً ما يكون ذلك بسبب حالة وراثية.

وقاد العمل الدكتور سيكار كاثيريسان، طبيب القلب الذي شارك في تأسيس الشركة ويشغل الآن منصب نائب الرئيس الأول في شركة ليلي.

وتلقى كل متطوع جرعة واحدة. ثم انتظر الفريق ليرى ماذا سيحدث بعد ذلك.

وHeart-2 هو الاختبار البشري الثاني لدواء Verve، لتحرير الجينات والذي يستهدف الكوليسترول السيئ.

وتوقفت محاولة سابقة في عام 2024 بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة، مما دفع إلى إعادة تصميم كيفية تقديم العلاج.

إيقاف تشغيل جين الكوليسترول

ويستخدم العلاج التحرير الأساسي، وهو شكل دقيق من تحرير الجينات الذي يقلب حرفًا واحدًا من الحمض النووي دون قطع كلا السلسلتين.

ويقوم الأطباء بحقن آلية التحرير في الوريد، حيث يتم حملها داخل فقاعات دهنية صغيرة تسمى الجسيمات النانوية الدهنية.

وبمجرد الدخول إلى خلايا الكبد، يتم تصميم التعديل لإسكات جين يسمى PCSK9. والبروتين الذي ينتجه هذا الجين يحد من كمية الكوليسترول التي يمكن للكبد إزالتها من الدم.

وتعتبر تجارب المرحلة الأولى صغيرة من حيث التصميم ونادرا ما تحكي القصة كاملة. وقام Heart-2 بتسجيل 35 متطوعًا في 6 مجموعات، بمتوسط فترة متابعة تبلغ نحو 9 أشهر. ولقد تم تعقب 15 مشاركًا لمدة عام على الأقل.

أما ما إذا كان التأثير سيستمر لمدة 5 أو 10 أو 30 عاما فهو سؤال منفصل. فقد قام فريق كاثيريسان بتسجيل المشاركين في دراسة متابعة طويلة الأمد والتي ستتابعهم لمدة تصل إلى 15 عامًا.

ومن المفترض أن يكون التعديل دائمًا، حيث أنّ الحمض النووي لا يعود إلى تسلسله الأصلي.

وأشارت تجربة منفصلة لعلاج تحرير الجينات ذي الصلة من شركة أخرى، إلى تأثيرات مماثلة في الخريف الماضي.

استبدال سنوات العلاج

وتتداخل أدوية الكوليسترول التقليدية مع كيمياء الجسم كل يوم. ووعمل الستاتينات على منع الإنزيم الذي يستخدمه الكبد لإنتاج الكوليسترول، وتستهدف الأدوية القابلة للحقن الأحدث بروتين PCSK9. ويتوقف كلاهما عن العمل في اللحظة التي يتوقف فيها المريض عن تناولهما.

وهذا الاعتماد هو السبب في أن الالتزام يظل مشكلة عنيدة. قد ينسى المرضى الذين يشعرون أنهم بخير إعادة التعبئة، أو يتوقفون بسبب الآثار الجانبية، أو يتوقفون عن العلاج بهدوء دون إخبار طبيبهم.

ويؤدي التسريب لمرة واحدة إلى تغيير المعادلة، حيث لن تعود هناك حبوب يومية ينبغي تذكرها، ولا حقن شهرية، ولا مدفوعات مشتركة تمتد إلى العقد المقبل.

موعد واحد، وحقنة واحدة، ويظل الجين الذي يتحكم في الكوليسترول محررًا.

تجارب قادمة

وتمثل المرحلة الأولى الخطوة الأولى من الطريق الطويل نحو الموافقة. أما التكلفة هي السؤال الرئيسي المفتوح. يمكن أن تكلف العلاجات الجينية الحالية للأمراض النادرة ملايين الدولارات لكل مريض.

وإن العلاج الذي يستهدف عشرات الملايين من الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم من شأنه أن يجبر مقدمي التأمين وصانعي السياسات على مواجهة المناقشات التي لم يواجهها هذا المجال بعد.

وحتى هذه التجربة، لم يثبت أي فريق على البشر أن حقنة واحدة يمكن أن توقف بشكل دائم الجين المرتبط بالكوليسترول دون آثار جانبية خطيرة. وهذا الدليل موجود الآن.

وتظل أمراض القلب السبب الرئيسي للوفاة في العالم، وتعتمد معظم جهود الوقاية على تناول المرضى للأدوية يوميًا بشكل مستمر.

وإن العلاج الذي يزيل هذا المطلب، قد يؤدي إلى تغيير المعادلة بشكل جذري.

(ترجمات)